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Degersheim liegt an der Südostbahn-Linie St. Gallen – Uznach – Sargans – St. Margrethen. Degersheim ist in eine hügelige Landschaft eingebettet.
Der tiefste Punkt Degersheims befindet sich im Bubental mit 647 m ü. M. Der höchste Punkt ist bei der Degersheimer Exklave Obergampen mit 1061 m ü. M. Der Bahnhof ist auf 798 m ü. M.
Zur Gemeinde Degersheim gehört das Dorf Wolfertswil und das Dorf Magdenau mit dem Kloster Magdenau. Oberhalb Wolfertswil liegt das tiefstgelegene Hochmoor auf der Alpennordseite, das Rotmoos.
Die Nachbargemeinden sind: Flawil, Herisau, Schwellbrunn, Neckertal, Lütisburg und Oberuzwil